Intramed – ArtпїЅculos – Bifosfonatos …

Autor: Dra. Finley RS. Fuente: Ministère de la pratique de la pharmacie et de l’administration de pharmacie, Philadelphia College of Pharmacy, Philadelphie, USA Semin Oncol 2002 février; 29 (1 Suppl 4): 132-8

Las mers metstasis constituyen una de las complicaciones ms problemticas de los cnceres Avanzados, determinando dolor y fracturas.
Se Piensa Que la destruccin mer es mediada por la estimulacin osteoclstica determinada por Factores segregados por las clulas. Tumorales
Los bifosfonatos, ampliamente utilizados para el tratamiento de la ostéoporose, han Mostrado recientemente disminuir el dolor y las fracturas asociados un metstasis.

Los objetivos teraputicos de las mers metstasis consideran el alivio del dolor y la estabilizacin esqueltica, buscando finalmente mejorar la calidad de vida del paciente. Generalmente se tratan un travs de un enfoque Que multimodal incluye el uso de analgsicos opiceos y aucun opiceos, terapia antitumoraux, ortopdica ciruga, calcitonina e inhibidores osteoclsticos, adems de los bifosfonatos.

Se dispone de varios bifosfonatos Que han sido usados ​​en el tratamiento de distintas enfermedades adems de la ostéoporose, COME la enfermedad de Paget, la hipercalcemia maligna, el mieloma y las mers metstasis.
Al momento réelle, La FDA Aprueba las siguientes indicaciones:

Alendronato: Ostéoporose posmenopusica

Etidronato tabletas: enfermedad de Paget, osificacin heterotpica luego de prtesis de cadera o injuria espinal.
Etidronato inyectable: hipercalcemia maligna
Pamidronato: hipercalcemia maligna, cncer de mama y mieloma mltiple con lesiones mers lticas, enfermedad de Paget.
Risendronato: Ostéoporose posmenopusica, ostéoporose inducida glucocorticoïdes por, enfermedad de Paget.
Tiludronato: ostéoporose posmenopusica
cido Zolendrnico: hipercalcemia maligna

Tratamiento de las metstasis

Los bifosfonatos se han utilizado Mayormente en el manejo de metstasis de néoplasmes de mama y mieloma mltiple, si bien se présumer Qué tendran efectos Similares en otros carcinomes. Se han utilizado diferentes points d’extrémité para evaluar el impacto de los bifosfonatos en las mers metstasis, incluido el tiempo de progresin, morbilidad por complicaciones esquelticas, reduccin del dolor o del requerimiento de analgsicos, calidad de vida y sobrevida. Tambin se ha evaluado el efecto en los marcadores de résorcine mer COME calcio, hidroxiprolina, piridinolina, N y C telopptidos y deoxipiridinolina.
En resumen, los diferentes ensayos demuestran que el uso de bifosfonatos en pacientes con metstasis mers réduisent el Nmero de eventos esquelticos, enlentece la progresin de la afeccin mer y disminuye la necesidad de otras Intervenciones COME radioterapia o ciruga ortopdica.
De los Ensayos mas Recientes, merecen destacarse tres.
En el 2000, Lipton et al publicain el resultado del seguimiento 2 aos de dos ensayos prospectivos randomizados en 754 mujeres con néoplasme de mama estadio IV mers y de metstasis, comparando pamidronato 90mg intravenoso cada 3 o 4 semanas versus placebo. Los investigadores encuentran una morbilidad esqueltica significativamente inférieure en el grupo tratado, adems que el tiempo medio de aparicin del primer evento esqueltico fue maire. Si bien el dolor y la necesidad de analgsicos Aument en ambos grupos, el aumento fue menor en el grupo tratado. Como en otros estudios, no se encontraron diferencias en la sobrevida en ambos grupos.

El zolendronato, bifosfonato de tercera generacin, ha sido Comparado con el pamidronato en non ensayo multicntrico, randomizado, doble ciego Que inscrire 280 pacientes con lesiones osteolticas por mieloma o cncer de maman. Los pacientes recibieron 0,4, 2 mg o 4mg de zolendronato en infusin nica de 5 minutos, comparndolo con pamidronato 90mg COME infusin de 2 horas repetida mensualmente durante 9 meses. Los pacientes Que recibieron 2 o 4 mg de zolendronato experimentaron menos fracturas patolgicas y maire alivio del dolor Que con pamidronato. Con 4 mg de zolendronato se obtuvo adems una maire reduccin de los marcadores de résorcine mer Que con pamidronato.

El Myeloma Study Group Aredia randomiz 392 pacientes con mieloma estadio III y al menos una Lesin ltica para recibir tratamiento con pamidronato intravenoso 90 mg mensuales o placebo, adems del tratamiento anti- mieloma. A los 9 meses de seguimiento, la proporcin de pacientes con eventos esquelticos fue significativamente inférieure en el grupo tratado (21% contre 41%, Plt; .001) y el tiempo hasta el primer evento esqueltico, la primaire fractura patolgica y el primer tratamiento radiante fue maire. Los efectos se sostenan a los 21 meses de tratamiento, si bien ne se encontraron diferencias en la sobrevida.

Los bifosfonatos pueden inhibir la liberacin de citoquinas o factores de crecimiento tumoraux, alterar la invasine de la matriz clulas por mer y prevenir la tumorales enfermedad metastsica en modelos animales. Por estos motivos, se ha estudiado su rol COME terapia adyuvante para lograr disminuir la incidencia de metstasis mers en grupos de alto riesgo.
En este sentido, se REALiZ non Estudio en cncer de mama en pacientes en la que se aislaba al menos una clula tumoraux En un aspirado de mdula mer con clodronato adems de tratamiento estndar. Se encontr Que las mers metstasis fueron menos frecuentes en el grupo Que recibi clodronato (8% vs 17%, Plt; .003), comme como en Nmero en général de metstasis fue inférieure.
resultados Estos pas fueron confirmados por otro estudio, si bien ambos presentan disparidades en la muestra.
Se necesita maire investigacin para este elucidar punto.

Pautas de la American Society of Clinical Oncology

En el 2000, La mencionada sociedad publique sus Pautas acerca del uso de bifosfonatos en el cncer de maman. Esta gua basada en la evidencia y el consenso concluye que no existen evidencias de que los bifosfonatos mejoren la sobrevida de estas pacientes. De todas formas, reconocen el impacto positivo de este tratamiento en las complicaciones Asociadas a las mers metstasis. Se recomienda el uso de pamidronato 90 mg intravenoso cada 3 o 4 semanas un pacientes con evidencias de lesiones osteolticas. Debe ser continuado hasta una declinacin clnica marcada, aucun riesgos de observndose al jarretelle el tratamiento COME una peora rpida de la enfermedad. Consideran que hay insuficiente evidencia para sustentar el tratamiento con pamidronato solamente por la hipercaptacin centellogrfica, sin Que haya ostelisis evidente.
Al momento de la publicacin, el ère pamidronato el nico bifosfonato aprobado por la FDA para el tratamiento de metstasis mers.
Futuros ensayos proporcionarn informacin adicional acerca del impacto de otros bifosfonatos comercializados o en investigacin. Tambin soi aguardan Ensayos Qué sustenten el uso de Estos frmacos en otros tipos de néoplasies.

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