Les terminaisons nerveuses skin_3 démangeaisons

Les terminaisons nerveuses skin_3 démangeaisons

Le cuir chevelu Itchy – gratter pour une explication

Abstrait

Scalp prurits est une plainte commune qui est considéré comme une situation diagnostique et thérapeutique difficile. la peau du cuir chevelu a une structure neuronale unique qui contient les follicules pileux densément innervés et dermique vascularisation. En dépit des progrès récents dans notre compréhension de la physiopathologie des démangeaisons, démangeaisons du cuir chevelu n’a pas été étudié jusqu’à présent. Dans cette revue, nous résumons les connaissances actuelles sur la neurobiologie du cuir chevelu et les follicules pileux, ainsi que des médiateurs démangeaison et de fournir un mécanisme putatif pour démangeaisons du cuir chevelu avec un accent particulier sur la neuroanatomie et la physiopathologie.

Mots clés: Prurit, innervation, Scalp, follicule des cheveux

Scalp prurit est un symptôme fréquent et pénible. Il est le plus souvent associée à la dermatite séborrhéique et le psoriasis, mais apparaît souvent sans aucune lésion cutanée notable ou un diagnostic évident. Il est considéré comme une situation diagnostique et thérapeutique difficile en particulier lorsque aucun autre démangeaison partie du corps et aucune lésion détectable vu (1). L’objectif de cette revue est de décrire le mécanisme putatif de démangeaisons du cuir chevelu avec un accent particulier sur la neuroanatomie et la physiopathologie.

Epidémiologie du cuir chevelu prurits

Bien que démangeaisons du cuir chevelu est considéré comme commun, il existe peu de données publiées sur la prévalence (2). Dans une étude menée sur un échantillon quantitativement représentatif de la population française, démangeaisons du cuir chevelu a été rapporté dans 25% de la population (3). Chez les patients présentant un prurit idiopathique généralisée, 13% ont montré l’implication du cuir chevelu (4).

Causes de Prurit du cuir chevelu

Scalp prurits peut provenir d’une variété de conditions, y compris dermatologique, systémique, maladies neurologiques et psychogènes. Parmi les patients atteints de prurit psychogène, les sites les plus fréquemment touchées sont le cuir chevelu et le visage (5). Le prurit du cuir chevelu peuvent être classés en fonction de la maladie sous-jacente potentielle (tableau 1).

classification clinique proposée du cuir chevelu prurits Selon maladie sous-jacente potentielle *

conditions dermatologiques majeures associées à Prurit du cuir chevelu

La dermatite séborrhéique

La présentation la plus commune de Prurit du cuir chevelu se produit dans le cadre de la dermatite séborrhéique (24). Pathogenèse de la dermatite séborrhéique est complexe et semble résulter d’interactions entre la peau du cuir chevelu, les sécrétions sébacées, les champignons Malassezia, et le système immunitaire cutané (25). Dans la dermatite séborrhéique, la levure ne possède couche lipidique en raison des changements dans la disponibilité des nutriments à la surface des lipides, ce qui peut expliquer la nature de cette dermatose inflammatoire des démangeaisons (voir ci-dessous espèces de Malassezia) (26, 27).

Kerr et al. suggéré une association entre la perception subjective des démangeaisons du cuir chevelu des patients atteints de dermatite séborrhéique et le niveau de l’histamine dans la peau. Ils ont également signalé que le niveau de l’histamine du cuir chevelu chez les sujets atteints de dermatite séborrhéique était deux fois plus que chez ceux sans elle. Le traitement avec un shampooing potentialisée pyrithione de zinc du commerce a conduit à une réduction de l’histamine chez des sujets avec des pellicules à un niveau qui était statistiquement indiscernables de ceux qui ne sont pas des pellicules. Cette réduction de l’histamine a été accompagnée d’une réduction très significative de la perception de l’intensité des démangeaisons (28).

psoriasis du cuir chevelu

Une récente grande enquête sur les 195 patients psoriasiques a montré que 58% souffrent de Prurit du cuir chevelu (7). Une autre enquête modérée à sévère de psoriasis chronique plaque a révélé des variations régionales dans les sites de prurits; le site anatomique le plus touché était le cuir chevelu (50%). Démangeaisons a été limitée à des lésions psoriasiques (70% des cas) (29).

alopécies cicatriciels

Scalp démangeaison est couramment rencontré chez les patients atteints de lichen planopilaris lorsque l’inflammation est présent (30). Le prurit du cuir chevelu est vu dans environ 70% des patients (8, 9). cicatricielle alopécie centrifuge Central est une cause fréquente de cicatrices alopécie chez les femmes afro-américaines et est fréquemment associée à des démangeaisons du cuir chevelu ou de tendresse, avec des degrés variables (31).

démangeaison neuropathique

démangeaison neuropathique dans le cuir chevelu peut être vu en association avec le diabète sucré, et l’herpès zoster (15, 32). Scribner a observé plusieurs patients dont la plainte du prurit confiné sur le cuir chevelu primaire avéré être causée par le diabète insoupçonné. un soulagement complet du prurit a été réalisée avec contrôle du diabète sous-jacent (15).

Névralgie post-herpétique (PHN) a été historiquement associée à la douleur. Toutefois, les données est apparu que PHN induit également post-herpétique démangeaison (PHI) (32). Une vaste étude épidémiologique a rapporté RPS dans environ la moitié des patients du RSP. PHI peut coexister avec PHN ou se produire seul. PHI est plus probable après zoster de la tête et du cou, en particulier dans le dermatome trijumeau (V1) (33).

Dans un patient avec PHI sur le cuir chevelu, la quantification de PGP nerfs épidermiques 9,5-immunoréactives a démontré une perte de 96% de PGP 9.5 tachée innervation épidermique dans la zone des démangeaisons. Concomitamment, les tests sensoriels quantitatifs indiqué de graves dommages à la plupart des modalités sensorielles, à l’exception des démangeaisons. Les mécanismes possibles comprennent la conservation sélective des démangeaisons fibres périphériques de dermatome non affectées voisines, un déséquilibre entre l’excitation et l’inhibition de second ordre, des neurones sensoriels et / ou l’hyperactivité électrique des neurones spécifiques démangeaisons centrale hypo-afferented (32). Oaklander a suggéré que l’excessive grattage observée chez certains patients atteints de RPS peut être due à une sensation réduite de la douleur (34). Normalement, l’acte de gratter pour soulager les démangeaisons provoque une légère douleur, qui fournit une rétroaction négative de protection pour empêcher toute nouvelle grattage. Dans PHI, se gratter la zone touchée de la peau provoque pas de douleur, de sorte que le grattage persiste sans relâche, parfois au point de dommage grave de la peau (34). Ross et al. a récemment démontré l’existence d’interneurones inhibiteurs démangeaison au sein de la corne dorsale. souris mutantes Bhlhb5 dépourvues de ces interneurones avaient des démangeaisons persistantes (35). Le glutamate est l’un des principaux neurotransmetteurs excitateurs dans la moelle épinière et peut avoir un rôle dans ces interneurones. Par conséquent, les médicaments supprimant glutamate libération présynaptique tels que la gabapentine et la prégabaline peuvent inhiber certains sous-types de démangeaisons tels que démangeaisons neuropathique par cette voie (36).

Cuir chevelu sensible

La peau sensible est caractérisée par des plaintes subjectives d’inconfort sans prévisibles signes visibles classiques d’irritation et sans une réponse immunologique (37, 38). Il a été constaté que 36% des 400 sujets dans 2 hôpitaux ont déclaré qu’ils avaient la peau sensible sur le cuir chevelu (39). D’autres études épidémiologiques ont montré que 44% et 32% des sujets déclarés souffrant de cuir chevelu sensible (3, 40). Démangeaisons touche environ 60% des sujets avec le cuir chevelu sensible (40). En outre, la perte de cheveux a été associée de façon significative la sensibilité du cuir chevelu (3).

Physiopathologie de démangeaisons du cuir chevelu

La pathogenèse de Prurit du cuir chevelu a rarement été étudiée. Afin de mieux comprendre pourquoi le cuir chevelu est tellement démangeaisons, il est important de comprendre la neuroanatomie du follicule pileux dans ses différents cycles.

Le Scalp est une structure complexe neuronal gale

L’innervation sensitive du cuir chevelu menée à travers les branches du nerf trijumeau, plexus cervical et dorsal rami des nerfs cervicaux (Figure 1). Le follicule pileux (HF) est fortement innervée avec quatre types de terminaisons nerveuses spécifiques (41, 42). Ce sont: les terminaisons nerveuses libres (nocicepteurs), les terminaisons lancéolées nerveuses (détecteurs d’accélération), les terminaisons nerveuses de Merkel (détecteurs de pression), et corpuscules pilo-Ruffini (détecteurs de tension) (43). Les terminaisons nerveuses libres innervant le HF sont de A-delta (finement myélinisées) ou fibres C (amyéliniques) qui émergent du plexus nerveux superficiel. Ces nerfs se terminent les terminaisons nerveuses libres dans le tissu conjonctif entre la glande sébacée et HF (Figure 2) (44). En outre, le développement HF et le cyclisme affectent l’innervation HF. Peters et al. ont montré que les FN contenant neuropeptide-cutanées et folliculaires expriment des changements cheveux cycle associés principaux (45). Dans un premier temps, l’épiderme innervation est très dense, alors qu’elle diminue et gagne l’expression du neuropeptide après la pénétration de HFs à travers l’épiderme. Ici, le nombre de neuropeptide contenant des augmentations au cours de la FN phase anagène de HF, diminue au cours de la phase catagène, et reste faible dans la phase télogène comme leurs contacts avec les mastocytes (MC) (46).

innervation sensorielle du cuir chevelu

Innervation autour d’un cuir chevelu humain et mélanocytes de la papille dermique et de l’épiderme

En plus de HF, le cuir chevelu a abondantes vaisseaux sanguins plus que dans toute autre région du corps (47, 48). Il y a aussi des changements cycliques de vascularisation perifollicular. Yano et al. trouvé une augmentation significative de la vascularisation perifollicular au cours de la phase anagène du HF, suivie de la régression des vaisseaux sanguins angiogéniques pendant les phases catagène et télogène (49). Prurit implique différentes classes de amyéliniques cutanée, la transmission lente, sensorielle C-FN qui sont distribués dans l’épiderme et le derme papillaire. Ils sont de deux types; Mécano insensible qui sont activés par l’histamine, et Mécano – sensibles qui causent le prurit à la combustion lors de l’induction activé par spicules cowhage (Mucuna pruriens ) (50, 51). Deux quantifications systématiques de l’épiderme densité NF dans plusieurs sites du corps a révélé que le cuir chevelu épidermique densité NF était comparable à l’arrière, mais inférieure à la joue, le cou et les membres distales (52, 53). Cette variabilité de la densité NF peut expliquer la répartition topographique des seuils sensoriels dans la peau humaine à la température ainsi que la démangeaison et la douleur (54). Données informatives, à savoir la distribution de fibres C à divers endroits du corps, fait défaut. Ces données seront la clé pour une meilleure compréhension de la répartition topographique de la sensation démangeaisons chez les humains.

Y at-il des différences de sensation entre le cuir chevelu et d’autres zones de la peau?

Bien que le cuir chevelu est considéré comme extrêmement démangeaisons dans de nombreuses maladies inflammatoires cutanées et comme mentionné ci-dessus très innervé, études de démangeaison expérimentales chez l’homme n’étaient pas en mesure de démontrer des seuils de démangeaison inférieurs. Rukwied et al. a rapporté que l’avant-bras était plus sensible que les démangeaisons du cuir chevelu lors d’une enquête par voie intradermique d’histamine microdialyse, alors que l’application topique de l’histamine a démontré que le cuir chevelu était plus sensible que la démangeaison de la peau de l’avant-bras (55). Shelly et Arthur ont également démontré des différences dans la perception des démangeaisons entre les diverses régions du corps par l’insertion de spicules cowhage, qui activent Proteinase activant le récepteur 2 (PAR-2), une importante voie non histaminergiques démangeaisons (voir ci-dessous) (56). Dans leurs études, le cuir chevelu n’a montré aucune réponse à spicules cowhage (57). En outre, la main et la cheville sont plus sensibles à la démangeaison provoquée électriquement par rapport à la tête et du cou (58). Ces données corroborent avec Essick et al. les résultats qui ont étudié les seuils pour la détection de refroidissement, le réchauffement, la douleur froid et la douleur de la chaleur. Ils ont constaté que le cuir chevelu est nettement moins sensible à la stimulation thermique par rapport à d’autres zones du corps, indépendamment de la sensation spécifique considéré (59). Si ces différences de sensibilité thermique entre les parties du corps est liée à la variation spatiale de la densité des récepteurs thermiques ou à des différences de traitement neuronal central est un sujet de débat (59 -63). Notre étude préliminaire récente effectuée sur les seuils du cuir chevelu thermique et de la douleur, ainsi que l’évaluation des démangeaisons du cuir chevelu à l’aide à la fois l’histamine et cowhage révélé résultat comparable aux données ci-dessus (données non publiées).

récepteurs et médiateurs impliqués dans le cuir chevelu des démangeaisons cutanées sensorielles (Figure 3)

médiateurs Itch dans le cuir chevelu

MCs et histamine récepteurs

L’histamine est le prototype de endogène médiateur démangeaison sécrétée par MC et peut induire un prurit via H1 et H4 sur FNs (64, 65), tandis que les récepteurs H3 semblent être impliqués dans la répression du prurit (66). MC peut induire un prurit directement aussi par la libération d’autres médiateurs tels que la chymase, la tryptase et les cytokines. MC sécrètent également neurotrophines telles que le facteur de croissance des nerfs (NGF) qui contribuent à une hyperplasie des FN dans les formes de prurits chroniques, comme cela a été observé dans la dermatite atopique (AD) (54, 64, 65). fonction MCs également en tant que régulateurs du cycle de cheveux et sont impliqués dans le contrôle de HF régression dans le système murin (67, 68). Numéro MC, l’activité de dégranulation, caractéristiques de coloration histochimiques, histamine / contenu héparine de la peau, et les contacts physiques MC-NF tous fluctuent considérablement au cours synchronisé cyclisme HF dans la peau de rongeurs (69, 70). densité MC dans la peau du cuir chevelu ne diffère pas sensiblement de celle dans l’avant-bras la peau (71). Numéro MCs dans la peau a été rapporté à augmenter dans la MA et dans les lésions prurigineuses du psoriasis (71, 72).

PAR-2

RAP-2 est un récepteur couplé à la protéine G. PAR-2 ​​joue un rôle majeur dans la médiation de prurit chronique. Au cours de l’inflammation neurogène, diverses sérine-protéases endogènes telles que les kératinocytes et les trypsines de la tryptase de MCs activent PAR-2 ​​sur la terminaison nerveuse sensorielle pour libérer le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et la substance P (SP) (73). PAR-2 ​​stimule également la signalisation de libération de neuropeptides à partir des terminaisons du système nerveux central en activant ainsi le récepteur et le récepteur de CGRP SP (NK1R) pour transmettre les réponses de démangeaisons dans le système nerveux central (74). Récemment, il a été montré que la cathepsine S qui est une protéase endogène évoque cystéïne gale et active PAR-2 ​​et 4 (75). activateurs exogènes de PAR2 peuvent être protéases sérine générés par les bactéries, les champignons et les acariens de la poussière (76). PAR-2 ​​interagit en synergie avec récepteur transitoire vanilloïde de type potentiel 1 (TRPV1), amplifiant ainsi la sensation de démangeaison (voir ci-dessous) (77). Dans la peau, PAR-2 ​​est exprimé par presque tous les types de cellules, y compris les kératinocytes, HF, les neurones sensoriels et MCs (78 -80). Dans HF humain, PAR-2 ​​est limitée à la gaine interne de la racine (IRS) (79). PAR-2 ​​activation est susceptible d’être impliqué dans les prurits de AD (56, 81). En outre, l’exposition de la peau aux protéases microbiennes exogènes pourrait également induire des démangeaisons et l’inflammation via PAR-2 ​​(81). Cela pourrait expliquer pourquoi le staphylocoque folliculite dans le cuir chevelu est extrêmement irritante. Frateschi et al. a montré que l’expression accrue de l’épiderme dans les souris transgéniques PAR2 provoque une hyperplasie épidermique, l’ichthyose et des démangeaisons (82).

TRPV1

récepteur TRPV1 est activé par la capsaïcine, l’ingrédient clé de poivrons de piment fort. En plus de la capsaïcine, TRPV1 peut également être activé par la chaleur, l’acidose et endovanilloids endogènes tels que les dérivés d’acide arachidonique, ses métabolites de la peroxydation des lipides et des endocannabinoïdes (83, 84). Lorsque TRPV1 est activé, il provoque une sensation de brûlure, des démangeaisons et la chaleur sensation, qui est supprimée par activation continue (51). les neurones exprimant TRPV1 sont nécessaires pour les réponses comportementales de plusieurs composés différents prurigineuses, y compris l’histamine, de la sérotonine et de l’endothéline-1. neurones TRPV1 exprimant ont des mécanismes intracellulaires multiples qui génèrent ou interviennent des démangeaisons (85). TRPV1 est fortement exprimé sur FNs sensorielle, les kératinocytes épidermiques, HFS, les vaisseaux sanguins du derme, MCs, les glandes sébacées et les glandes sudoripares eccrines (86, 87). En HF humaine, TRPV1 se limite principalement à la gaine externe de la racine (SRO) et de la matrice de cheveux (voir Figure 3). TRPV1 a un rôle important dans le contrôle de la croissance des cheveux humains. Dans la culture d’organe, TRPV1 activation par la capsaicine a entraîné un allongement cheveux arbre, la suppression de la prolifération, l’induction de l’apoptose, la régression HF prématurée (catagène) et une régulation de intrafolliculaires transforming growth factor-B2. Cultured SRO kératinocytes humains ont également exprimé TRPV1 fonctionnel, dont la stimulation inhibe la prolifération, induit l’apoptose, réguler à la hausse des inhibiteurs de la croissance des cheveux endogènes connus (interleukine-1B, facteur de croissance transformant-B2) et réguler négativement les promoteurs de la croissance des cheveux connus (hépatocyte facteur de croissance, insulin-like growth factor-I, facteur de cellules souches) (88). Dans la peau de rat, un retard de croissance des cheveux, ainsi que l’alopécie et une diminution de l’épaisseur de la tige du cheveu, suit en conséquence de la dénervation sensorielle induite par la capsaïcine (89). gène Pirt a récemment été identifié comme un régulateur de TRPV1, dans les deux histaminergiques et les démangeaisons nonhistaminergic (90). Tacrolimus a été rapporté d’avoir la propriété anti-démangeaison, sans rapport avec sa propriété anti-inflammatoire. Cela a été expliqué éventuellement par une désensibilisation de TRPV1 et de calcium, les courants à travers la voie de régulation 4,5-bisphosphate de phosphatidylinositol (91). Il serait très intéressant d’examiner le rôle du récepteur TRPV1 et ses ligands dans démangeaisons du cuir chevelu. Nous pensons qu’il pourrait y avoir des différences significatives dans la distribution et l’activité de TRPVs dans démangeaisons du cuir chevelu.

Un autre canal potentiel de récepteur transitoire thermosensible qui a été montré comme ayant un rôle dans la gale chez la souris est TRPV3 (92). TRPV3 est abondamment exprimé dans les kératinocytes et le cuir chevelu HF, principalement les SRO (93 -95). L’activation de TRPV3 montré récemment pour inhiber la croissance des cheveux humains. Dans la culture d’organe, l’activation TRPV3 a entraîné une inhibition dose-dépendante de la tige pilaire élongation, la suppression de la prolifération et de l’apoptose et l’induction de la régression prématurée HF (catagène) (95).

Récepteur couplé aux protéines G mas liée (Mrgpr)

famille Mrgpr peut être activé directement par les peptides avec des motifs C-terminaux communs comme RFamide, -RYamide, -RYG ou -RLamide, neuropeptide AF, &# X003b3; hormone 2-stimulant les mélanocytes, bovine peptide surrénale medulla8-22 [BAM8-22] et la chloroquine (96 -100). Récemment, une preuve directe a prouvé l’implication de certains de ces peptides dans la sensation démangeaison. Souris MrgprA3 et MrgprC11 agissent comme des récepteurs démangeaison de la peau pour la pruritogens chloroquine et médullosurrénale bovine 8-22 peptidiques (BAM8-22) et de peptides synthétiques Ser-Leu-Ile-Gly-Arg-Leu (SLIGRL) respectivement (96, 97, 101). Fait intéressant, MrgprX1 humain peut répondre à la fois la chloroquine et BAM8-22 (97).

Dans MrgprXs humain expression a été détectée uniquement dans les neurones de DRG (99). MrgprA3 et MrgprC11 sont exprimés dans un sous-ensemble de nerfs afférents TRPV1-positifs (97), bien que TRPA1 est nécessaire pour la signalisation médiée Mrgpr (102).

Les récepteurs opioïdes

Les opioïdes et leurs récepteurs dans la peau comprennent une partie du système opioïde endogène. Il comprend trois récepteurs opioïdes: Mu (MOR), Delta (DOR) et Kappa (KOR), et les peptides opioïdes, tels que les enképhalines, endorphines, dynorphins et endomorphines. Il est largement admis que la signalisation KOR supprime les démangeaisons, tandis que MOR signalisation peut stimuler les démangeaisons. MOR semble être important dans les formes chroniques de prurit, tandis que les agonistes KOR jouent un rôle important dans les démangeaisons aiguës (103). communication Neuronal entre pain- et les neurones démangeaison de transmission sous-tend le rôle des opiacés dans le prurit (104). De nombreux stimuli douloureux présentés pour inhiber la démangeaison en activant des voies nociceptives spécifiques et la moelle épinière, ainsi que l’augmentation des structures du système nerveux central. D’autre part, les opioïdes qui activent les récepteurs opioïdes rachidiens qui induisent une analgésie (par exemple MOR agonistes comme la morphine) peuvent réduire l’inhibition de la démangeaison par la douleur, améliorant ainsi le prurit (105 -108). neurones démangeaisons et la douleur dans la moelle épinière sont reliés par des interneurones sensibles aux opioïdes qui peuvent inhiber la transmission du prurit. Suppression de l’activité de ces interneurones par les opioïdes résultats dans sensation de démangeaison cliniquement pertinente (104). Prurit se produit dans environ 2-10% des patients traités par voie systémique avec des opioïdes. Mais le risque est plus élevé avec la morphine intrathécale atteignant jusqu’à 100% (109 -111). démangeaison induite par les opioïdes intrathécale ou épidurale implique fréquemment la peau trijumeau chez l’homme et le singe (109, 112). Ce phénomène pourrait être expliqué par la forte concentration de récepteurs opioïdes dans le noyau spinal du nerf trijumeau innervant les zones du visage (109) récepteurs .Opioid sont situés à la fois le système nerveux central et périphérique, ainsi que les kératinocytes épidermiques, les fibroblastes, les mélanocytes et les cheveux follicules (103). En HF, folliculaire papille dermique (FP) mésenchyme et de l’épithélium folliculaire montre toujours l’expression de MOR de premier plan tout au long du cycle de cheveux (103). B-endorphine immunoréactivité est détectée dans les kératinocytes de la HFS cuir chevelu (113). B-endorphine a été localisée aux kératinocytes de la matrice folliculaire ou de l’extérieur de l’ORS HF (113). expression de B-endorphine est faiblement détectable dans le FP cheveux croissance inductive pendant anagène. Cependant, B-endorphine immunoréactivité devient plus facilement détectable dans le FP pendant catagène et télogène, ainsi que dans l’épithélium HF (103). Tominaga et al. observé une régulation négative de KOR, pas MOR, dans l’épiderme des patients atteints de MA, tandis que le traitement ultraviolet de cette maladie vers le bas réglementé MOR mais restaurée expression KOR (114). En outre, l’efficacité des antagonistes antipruritic MOR a été rapporté dans diverses maladies dermatologiques et systémiques, y compris prurigo nodulaire, l’urticaire chronique et prurit cholestatique (104). Parmi les antagonistes MOR, naltrexone et nalméfène obtenir un soulagement significatif antiprurigineux dans la dermatite atopique (104, 115, 116). agonistes KOR présentent également une activité antipruritic puissante. Parmi eux, Nalfurafine est un agoniste sélectif KOR qui montre un effet antiprurigineux puissant chez les patients hémodialysés avec prurit urémique (117, 118) De plus, butorphanol est un agoniste KOR et un MOR faible antagoniste, montré pour être efficace dans la réduction induite par les opioïdes démangeaison aiguë et prurit intraitable (119).

Les récepteurs cannabinoïdes (CB)

Les récepteurs cannabinoïdes médiatisent l’action psychopharmacologique de la marijuana (120). L’activation des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 conduit à l’inhibition du prurit. Les récepteurs cannabinoïdes présents dans le système nerveux et immunitaire. Dans la peau, CB1 et CB2 ont été observées dans cutanées FNs, MCs, les macrophages, les kératinocytes épidermiques et les cellules épithéliales de HFS, sébocytes et les glandes sudoripares eccrines. L’expression de CB1 et CB2 sur les nerfs cutanés a été identifié en grande FNs myélinisées du derme réticulaire, en petits nerfs amyéliniques du derme papillaire, au dermique&# X02014; épidermique, et parfois au sein de l’épiderme et de petits FNs associés à HFS. Dans les échantillons de peau de différents sites du corps (visage, tête, tronc et les extrémités) distribution de CB1 et CB2 immunoréactivité sur les nerfs cutanés était identique. Dans HFS, les cellules épithéliales différenciées de l’infundibulum et l’IRS colorées pour CB1. Contrairement à la coloration de CB1 enregistrée, des cellules indifférenciées de l’infundibulum, les SRO et le bulbe de HFs colorées pour CB2, mais l’IRS a été négative (121). L’abondance de ces récepteurs dans le HF peut suggérer qu’ils ont un rôle antipruritic endogène atténuer la réponse de démangeaison. D’autres études sont nécessaires pour élucider leur rôle exact dans démangeaisons du cuir chevelu.

Les récepteurs de la neurokinine (NKRs)

Le neuropeptide SP est signalé à être un médiateur putatif pour démangeaisons directement; et indirectement par l’activation MC. Après la libération des terminaisons nerveuses sensorielles, il se lie avec une grande affinité pour le récepteur de la neurokinine-1 (NK1R) sur les kératinocytes, les cellules endothéliales et MCs. Cela attire les cellules pro-inflammatoires, degranulates MCs avec la libération de cytokines pro-inflammatoires pruritogenic telles que facteur de nécrose tumorale-alpha ou leucotriènes B4 (51).

contenu de SP dans la peau a été évaluée par dosage radio-immunologique et la chromatographie liquide à haute performance et jugée modérément élevée dans le cuir chevelu, mais moins que dans le visage (122). Dans le cuir chevelu humain sain NK1R est exprimé sur les kératinocytes épidermiques, nfs glande sébacée, les cellules microvasculaires dermiques et les glandes sudoripares. expression NK1R en anagène HF est localisé à l’extrémité distale, SRO suprainfundibular, IRS et l’arbre de cheveux nucléé mais l’expression plus faible dans la matrice de HF, et ORS (123).

Le HF murin est richement innervé par FNs sensorielles exprimant le SP neuropeptide qui sont situés à proximité immédiate de la région HF renflement (45). expression de SP Cutaneous et le nombre de SP-immunoréactive FNs sont considérablement augmenté au cours de la phase anagène précoce du cycle de cheveux murin (45, 124). Plus récemment, SP a été décrit comme étant capable d’induire la croissance des cheveux ou l’inhiber dans le système murin. effets SP sur le HF sont strictement dépendant du cycle des cheveux (45, 124, 125). Par ailleurs, SP révélé être un élément central de la menace induite par le stress au HF, ce qui entraîne l’apparition prématurée de catagène accompagnée d’activation MC dans la peau et la libération subséquente de médiateurs et la sécrétion de NGF (126). Cette augmentation de la SP et NGF lors d’un stress psychologique pourrait expliquer le stress lié aggravation des démangeaisons du cuir chevelu dans des maladies telles que la dermatite séborrhéique et psoriasis du cuir chevelu (127).

CGRP

CGRP peut provoquer des démangeaisons lorsqu’il est libéré à la suite de l’activité C-fibre. l’activité des fibres C conduisant à la sensation de démangeaison dans le système nerveux central, conduit également à la libération de CGRP dans la périphérie où il provoque une vasodilatation comme l’une des caractéristiques de l’inflammation neurogène; cependant, le CGRP peut être impliqué dans le mécanisme d’opioïdes à médiation de la perception des démangeaisons (128). En outre, le CGRP potentialise neurotrophic factor (BDNF) libération dérivé du cerveau des neurones trigéminaux cultivés in vivo chez le rat (129). teneur en CGRP dans le cuir chevelu a été évaluée par dosage radio-immunologique et la chromatographie liquide à haute performance et jugé faible par rapport à d’autres régions cutanées (122). CGRP a été montré pour co-localiser avec SP dans la peau humaine, se produisant dans les papilles dermiques et épidermiques sans terminaisons nerveuses de la peau glabre (130). Dans la peau de souris, le nombre de CGRP immunoréactifs unique FNs a considérablement augmenté au cours de anagène, comparé à télogène (45). Le CGRP progression anagène inhibé (45).

CGRP est impliqué dans le prurit de la MA et le psoriasis (131 -133). l’application répétée de capsaïcine désensibilise les terminaisons nerveuses de telle sorte qu’elles ne répondent plus aux stimuli locaux et réaccumulation de CGRP et SP est inhibée. Ceci explique la grande efficacité de la thérapie topique avec la capsaïcine dans la gale (134).

Neurotrophines (NTS)

Trois membres de la famille NT ont été identifiés comme acteurs moléculaires dans la pathogenèse de la gale: NGF, BDNF, NT3 et NT4 (135 -138). Il a été suggéré que l’augmentation de la production et de la libération du NGF et NT4 à partir de cellules résidentes de la peau telles que des kératinocytes, des fibroblastes, MC et éosinophiles provoque la prolifération des terminaisons nerveuses afférentes myélinisées (135, 138). NGF conduit également à une augmentation de la MC et induit la libération de tryptase des mastocytes (108, 139). NGF, NT-3 et NT-4 sensibiliser aiguë afférences sensorielles et jusqu’à régulent l’expression de neuropeptides neuronales surtout SP et CGRP, et certains récepteurs (par exemple TRPV1) qui peuvent aggraver le prurit existant ou causer de persister (108, 140). NGF et ses haute affinité des récepteurs NGF protéines (TrkA) sont tous les deux exprimés dans la peau du cuir chevelu humain et HF. expression supérieur a été trouvé dans anagène par rapport à soit catagène ou télogène HF. Dans le HF anagène, les valeurs d’expression élevés ont été observés dans la région distale, suivie par des régions centrales et supérieures bulbe central inférieur pour les deux NGF et TrkA (141). NGF immunoréactivité a été principalement détectée dans les SRO, IRS, FP, et de la gaine de tissu conjonctif, tandis que TrkA a été principalement détectée dans les SRO et IRS (141). Peters et al. proposer un anagène-promotion ou d’un rôle pour NGF et TrkA anagène-support, et un rôle de catagène-promotion pour pan-neurotrophine-récepteur (p75) interactions ProNGF / (142). Le NGF a été récemment décrite comme un facteur de stress associés à la croissance (143, 144), et est l’un des principaux facteurs de catagène induisant impliqués dans l’inhibition de la croissance des cheveux à médiation par le stress chez la souris (145). Dans AD, kératinocytes expriment des niveaux élevés de NGF, NT-4 et TrkA, et les taux plasmatiques élevés de NGF se trouvent (138, 146 -148). Bien que des études récentes montrent des taux plasmatiques et par voie cutanée bas de NGF chez les patients atteints de la MA (149, 150). BDNF ont également été augmentés dans le sérum, le plasma et oesinophils des patients atteints de MA par rapport aux témoins sains (151). les niveaux de BDNF ont été corrélées avec les activités de grattage nocturnes dans AD (137). En plus de la germination de FNs épidermiques qui est initié par l’augmentation de NGF dans AD (152). Il a été trouvé également que l’anti-NGF est antiprurigineux dans les modèles animaux de la MA (153 -154). densité de fibres accrue et des concentrations de NGF plus élevées locales ont également été trouvés chez des patients atteints de dermatite de contact prurigineux (155), et une augmentation du NGF et immunoréactivités TrkA ont été détectés dans le prurigo nodulaire (156), et des lésions prurigineuses des patients atteints de psoriasis (132).

récepteur du peptide lié gastrine (GRPR)

GRPR est un récepteur couplé aux protéines G pour PRV, un peptide analogue à la bombésine. Le système GRP / GRPR dans la moelle épinière de souris a un rôle central dans la signalisation des démangeaisons, mais pas la perception de la douleur. Il est fortement activé par des mécanismes d’histamine indépendants tels que par PAR-2 ​​agonistes et chloroquine (157, 158). GRP, son ligand est exprimé sur les nerfs, les kératinocytes, follicule pileux, les vaisseaux sanguins, les glandes sudoripares eccrines, les glandes sébacées et érecteur pili muscle; si ces données morphologiques sont mal étayées comme il a été étudié en utilisant un seul anticorps polyclonaux (159, 160). GRP est co-localisée avec TRPV1 dans FNs cutanées (108). GRP FNs trouve à être plus abondant dans la peau de souris AD, mais le rôle de ce récepteur chez l’homme reste à définir (161).

Endothéline (ET)

ET-1 évoque prurit / démangeaison chez les humains et les animaux. Il est libéré de l’endothélium et MCs (135, 162, 163). Fait intéressant, un effet anti-nociceptif de endothelin1 a été trouvé lors de l’injection à la peau poilue du rat (164).

cytokines

Certaines interleukines (IL) sont impliquées dans la pathogenèse du prurit. Parmi eux, l’IL-2 provoque des effets pruritogenic rapides, bas à l’aide des tests prick des volontaires en bonne santé (165). Elle induit des démangeaisons par l’activation d’une population distincte de nocicepteurs C-cutanés qui sont polymodale chimiosensibilité aux médiateurs inflammatoires endogènes, y compris l’histamine et la bradykinine (166). IL-2 est considéré comme un médiateur possible pruritogenic dans la MA et le psoriasis (72, 167, 168). De plus, IL-2 recombinante a induit un prurit quand elle est administrée à des patients cancéreux (169). IL-31 a été suggérée comme une cytokine prurigineux. le ligand IL-31 est libérée par les lymphocytes Th2. Son récepteur de l’IL-31 RA est exprimée par les kératinocytes, les macrophages, les cellules dendritiques et les nerfs sensoriels probablement saillie dans la corne dorsale de la moelle épinière (170, 171). Il a un rôle important dans AD démangeaison (172, 173). Une autre cytokine pruritogenic trouvé dans AD est l’IL-8 (174 -177). En outre, les souris surexprimant l’IL-4 dans l’épiderme développent spontanément une maladie inflammatoire de la peau prurigineuse ressemblant à la MA humaine (178).

Les cellules inflammatoires autres que MCs

granulocytes basophiles peuvent libérer de l’histamine similaire à MCs et ainsi contribuer à l’induction du prurit (179). Les basophiles ont un rôle avéré dans la gale aquagenic et urticaire chronique idiopathique (180, 181).

granulocytes éosinophiles jouent un rôle dans l’inflammation prurits de la peau grâce à la libération neurotoxique protéines granulaires tels que la protéine cationique éosinophile (ECP); neurotrophines telles que le NGF et BDNF; et des neuropeptides tels que la SP. L’accumulation de ECP dans la peau lésionnelle et BDNF est en corrélation avec la gravité de prurit et activité de la maladie d’Alzheimer, respectivement (51). Éosinophiles expriment des récepteurs histaminiques, y compris le récepteur H4 (184). En outre, les éosinophiles hématopoïèse, l’activation, la survie et l’élaboration des médiateurs peuvent tous être réglementés par les mastocytes dans le tissu. En outre, comme les eosinophiles peuvent sécréter le facteur des cellules souches, elles peuvent réguler la fonction des mastocytes de manière paracrine (183).

D’autres propriétés uniques neuronales non du cuir chevelu qui peuvent jouer le rôle de démangeaisons du cuir chevelu

Scalp microflore

Le cuir chevelu abrite normalement de nombreux micro-organismes, y compris en particulier les espèces Malassezia, staphylocoques et les espèces Propionibacterium (24, 76, 184).

espèces A- Malassezia peuvent avoir un double effet sur le cuir chevelu Démanger de protection de la peau et des démangeaisons santé induisant des anomalies de sébum

La plus forte densité de Malassezia espèce se trouve dans le cuir chevelu (185). Dans des conditions normales, la levure Malassezia réduit de manière significative la production de cytokines pro-inflammatoires par les kératinocytes, ce qui est lié à la présence de la couche microfibrillaire riche en lipides entourant les cellules de levure (186). La quantité élevée de lipide peut empêcher la cellule de levure d’induire une inflammation tandis qu’une faible teneur en lipides va inverser ce mécanisme de protection (27, 187). Cela a été prouvé lors de l’extraction des lipides de la paroi cellulaire de toutes les espèces de Malassezia inversé leur capacité et une augmentation de l’IL-6, IL-8 et IL-1a production au-dessus des niveaux induits par les formes encapsulées. En particulier, la phase stationnaire viable acapsular M. globosa a provoqué une augmentation de 66 fois de l’IL-8 (27, 187). Dans l’auteur avis, cela peut contribuer l’étiologie de la dermatite séborrhéique itch.Furthermore, Malazzesia les espèces ont une activité lipase qui hydrolyse les triglycérides du sébum humain pour les acides gras libres (FFA) (25), de consommer certains acides gras saturés et laisser derrière les lipides insaturés. Les acides gras insaturés sont bien connus irritants et peuvent induire une inflammation, y compris l’élévation de l’IL-8 niveaux (188 -191) IL-la et. Le insaturée effet des acides gras sur la peau est bien contrôlée par la fonction intacte stratum corneum barrière (192, 193).

espèces de Malassezia ont été identifiées comme un organisme pathogène ou facteur aggravant dans diverses maladies de la peau prurigineuses, y compris Pityrosporum folliculite, dermatite séborrhéique et AD (194, 195). patients atteints de MA avec sensibilité à P.orbiculare sont caractérisées par des démangeaisons sévères du sommeil inquiétant. Ils souffrent aussi d’un plus chronique, score plus élevé de l’eczéma total et la répartition plus fréquente dans les régions tête-cou-face (196).

B- Staph aureus a démangeaison mécanisme induisant

exotoxines staphylococciques peut conduire à l’expression de l’IL-31 par les cellules T (170), qui est un médiateur connu de la gale. Staph peut également servir de médiateur démangeaisons grâce à l’activation de la sérine protéase du PAR-2 ​​récepteur (197).

Scalp Sébum a des mécanismes de protection et démangeaison induisant démangeaison

Le cuir chevelu est une zone riche en sébum qui est encore plus riche que le visage. glandes sébacées humaines sécrètent un mélange de lipides (sébum) contenant du squalène, des esters de cire, des esters de cholestérol, de triglycérides et de cholestérol. Sur la surface de la peau, des triglycérides produisent des acides gras libres par des réactions catalytiques en présence d’hydrolases bactériennes (198). Certains de ces FFAs sont très irritant pour la peau.

Composition lipidique chimique de la surface de la peau peut être fortement modifiée dans différentes maladies de la peau. Tel est le cas de la MA, la dermatite séborrhéique et le psoriasis (199 -202).

Au contraire, la teneur en Sébum était significativement plus faible chez les personnes atteintes du cuir chevelu sensible aux teintures capillaires par rapport au groupe non sensible (203). FFAs dans la fonction lipides de la surface de la peau comme un obstacle à des maladies causées par des bactéries et des champignons et garder la constante d’acidité de surface un facteur important dans l’inhibition des protéases et des cathepsines (204, 205).

Il est individuelle marquée et à la variabilité anatomique de la quantité et de la composition de sébum dans la peau humaine (198, 206, 207). Les quantités totales de FFAs étaient plus dans le cuir chevelu (198).

Scalp stratum corneum a des mesures de protection démangeaison

Le stratum corneum de la peau du cuir chevelu est fonctionnellement distincte de celle de la face et des extrémités. La fonction de barrière à l’eau de la couche cornée du cuir chevelu était presque comparable à celle de l’avant bras, mais était bien meilleure que celle de la peau du visage. Hydratation de la surface de la peau du cuir chevelu a été nettement supérieure à celle de la peau du visage et de l’avant-bras palmaire. Ces caractéristiques semblent dépendre, au moins dans une certaine mesure, la quantité de lipides superficiels de la peau le sébum dérivé parce que ceux-ci étaient abondants sur la peau du cuir chevelu (208). Cela peut avoir une mesure de protection pour réduire les démangeaisons du cuir chevelu dans la peau saine aussi bien la fonction de barrière empêche la signalisation des facteurs exogènes tels que les savons, les infections bactériennes et d’autres irritants de l’induction des démangeaisons.

Conclusion

Scalp démangeaison continue d’être un symptôme majeur pour les patients dermatologiques. Le cuir chevelu a un neuroanatomie complexe avec l’abondance des organes sensoriels finaux neuronal dans l’unité pilosebacous. Car &# X02018; démangeaisons du cuir chevelu&# X02019; est une plainte commune avec des origines disparates; à savoir dermatologique, neuropathique, systémique et psychogène; disséquant ces circuits neuronaux, leur rôle anatomique et physiologique dans la gale est de première importance. Comprendre les caractéristiques uniques du circuit démangeaisons du cuir chevelu est essentielle au développement de thérapies efficaces. Le tableau 2 résume les cibles thérapeutiques futures pour les interventions de démangeaisons du cuir chevelu. Une approche fondée sur une hypothèse très ciblée doit être appliquée en essayant d’analyser des mécanismes de Prurit du cuir chevelu

de nouvelles cibles thérapeutiques dans le cuir chevelu prurits *

Remerciements

Dr Yosipovitch est financé par le NIH subvention RO-1AR55902-3.

Dr Yosipovitch a conçu le papier. Dr BenSaif a écrit le papier et analysé les données avec le Dr Yosipovitch. Dr Ericson a fourni des images et analysé les données. Tous les auteurs lire entièrement le projet final et à condition que leur approbation.

SOURCES DE FINANCEMENT: Gil Yosipovitch est financé par le NIH Ro-11R01AR055902-01A1.

ABRÉVIATIONS

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